Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы, карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.
Синонимы русские
ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.
Синонимы английские
Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия.
Единицы измерения
Мг/сут. (миллиграмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
Не курить весь период сбора суточной мочи.
Общая информация об исследовании
Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.
Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.
Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.
Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более "зрелых") опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.
Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза "карциноидная опухоль". Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.
Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.
Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.
Когда назначается исследование?
При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте, беспокойстве.
Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее/запоре, потере массы тела.
При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли, диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.
Что означают результаты?
Референсные значения
Ванилилминдальная кислота
Возраст
Референсные значения
3-6 лет
1 - 2,6 мг/сут.
6-10 лет
2 - 3,2 мг/сут.
10-16 лет
2,3 - 5,2 мг/сут.
16-18 лет
1,4 - 6,5 мг/сут.
Больше 18 лет
0 - 7 мг/сут.
Гомованилиновая кислота
Возраст
Референсные значения
3-6 лет
1,4 - 4,3 мг/сут.
6-10 лет
2,1 - 4,7 мг/сут.
10-16 лет
2,4 - 8,7 мг/сут.
16-18 лет
1,4 - 8,8 мг/сут.
Больше 18 лет
0 - 15 мг/сут.
5-гидроксииндолуксусная кислота: 0 - 15 мг/сут.
Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:
нейробластома;
ганглионеврома;
ганглионейробластома;
гипертоническая болезнь;
стресс;
чрезмерная физическая нагрузка;
прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.
Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:
синдром Райли – Дея;
прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.
Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:
опухоли головного мозга;
синдром Костелло;
ганглионейробластома;
нейробластома;
феохромоцитома;
прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.
Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.
Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
карциноидные опухоли;
опухоли яичка;
целиакия;
эндокардит;
прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.
Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
мастоцитоз;
фенилкетонурия;
карциноидные опухоли прямой кишки;
болезнь Хартнупа;
прием этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина.
Что может влиять на результат?
Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.
