Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников. У мужчин эти гормоны вырабатываются в основном яичками (до 20 % эстрогенов). Основная роль эстрогенов - обеспечение нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены, среди которых преобладает эстрадиол, участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек, а также в процессах липидного и минерального обмена. Определение клинически значимых метаболитов эстрогенов и расчет их соотношений используют для оценки риска развития онкопатологии.
Состав исследования:
2-гидроксиэстрон (2-OHE1)
2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)
2-OHE1+2-OHE2
4-гидроксиэстрон (4-OHE1)
16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)
2-метоксиэстрон (2-OMeE1)
4-метоксиэстрон (4-OMeE2)
Соотношение 2-OMeE1/2-ОНЕ1
Соотношение 4-ОMeЕ1/4-ОНЕ1
Соотношение (2-ОНЕ1+2-ОНЕ2)/16а ОНЕ1
Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1
Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1
Синонимы русские
Оценка риска развития онкопатологии.
Синонимы английские
16а-ОНЕ1, 2-ОНЕ2, 2-ОНЕ1, 2-ОМеЕ1, 4-ОМеЕ2, 4-ОНЕ1 - в моче.
Метод исследования
Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).
Единицы измерения
Нмоль/ммоль креатинина (наномоль на миллимоль креатинина)
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Среднюю порцию утренней мочи.
Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Для оценки уровня метаболитов эстрогенов у женщин репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать мочу в лютеиновую фазу цикла. Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач.
Общая информация об исследовании
Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек. У мужчин с избыточной массой тела отмечается повышенный уровень эстрогенов.
Биологически активные формы эстрогенов (эстрон и эстрадиол) инактивируются в печени путем двухфазовой метаболической трансформации. В первой фазе (реакции гидроксилирования) эстрогены окисляются ферментативной системой цитохрома P450. При участии изофермента CYP1A1 образуются т.н. 2-ОН метаболиты: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2). Метаболиты 2-ОН действуют как антиэстрогены. 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) ингибирует митотическую активность клеток, что является важным механизмом предотвращения онкогенеза и обозначается как «хороший» эстроген, поскольку ассоциирован с низким риском развития опухолей. Понижение уровня этого метаболита может вызвать состояние гиперэстрогенемии.
Изофермент CYP1B1 катализирует переход эстрогенов в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), а изофермент CYP3А4 – в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1). Метаболиты 16α-ОН и 4-ОН обладают высокой эстрогенной активностью, т. е. действуют как агонисты. Повышение их уровня стимулирует усиленную митотическую активность клеток и ассоциировано с развитием эстрогенозависимых опухолей. Это позволяет рассматривать данные метаболиты как «агрессивные», или «плохие», эстрогены. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), помимо этого, обладает прямым генотоксическим действием, что приводит к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.
Канцерогенный эффект гидроксилированных метаболитов эстрогенов установлен для таких новообразований, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты.
Вторая фаза детоксикации эстрогенов включает в себя реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования в присутствии фермента катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) гидроксиэстроны (2-ОН и 4-ОН) превращаются в стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1), которые абсолютно безвредны для организма, поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.
В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т.е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) также образуются неактивные формы эстрогенов, которые выводятся из организма с желчью или мочой.
В лабораторной практике определяют шесть наиболее значимых метаболитов эстрогена и два расчетных соотношения. Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста с отсутствием проблем в репродуктивном здоровье.
Когда назначается исследование?

Остеопороз, ожирение, жировая дистрофия печени и бесплодие.
Женщинам:

дисфункция яичников,
нарушения менструального цикла,
преждевременное или замедленное половое развитие.


Мужчинам:

дисфункция придатка и яичек,
нарушение сперматогенеза,
снижение фертильности и гинекомастии.


Что означают результаты?
Референсные значения




Компонент


Женщины


Мужчины




Лютеиновая фаза цикла


Пременопауза


Постменопауза (без гормонотерапии)


Постменопауза (гормонотерапия)




2-гидроксиэстрон (2-OHE1)


0,24 - 20


0,24 - 11,1


0,24 - 6,5


0,24 - 23,2


0,24 - 6,62




2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)


0,4 - 15


0,35 - 10,77


0 - 0,1


0,35 - 10,26


0,35 - 7,37




2-OHE1+2-OHE2


0,3 - 25


0,24 - 21,0


0,15 - 20,0


0,35 - 34,0


0,1 - 14,0




4-гидроксиэстрон (4-OHE1)


0 - 2,6


0 - 2,64


0 - 1,025


0 - 3,081


0 - 1,61




16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)


0,1 - 10


0,079 - 4,07


0,079 - 1,34


0,079 - 17,0


0,079 - 1,93




2-метоксиэстрон (2-OMeE1)


0,1 - 1


0,15 - 3,87


0,061 - 1,0


0,15 - 5,0


0,15 - 4,14




4-метоксиэстрон (4-OMeE2)


0 - 0,01


0,26 - 0,98


0 - 0,01


0,26 - 0,98


0,26 - 1,58




Соотношение 2-OMeE1/2-ОНЕ1


0,178 - 1,586




Соотношение 4-ОMeЕ1/4-ОНЕ1


0 - 0,017




Соотношение (2-ОНЕ1+2-ОНЕ2)/16а ОНЕ1


0,3 - 81,3




Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1


0,10 - 3,67




Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1


0,86 - 21,05