Мутации (1100delC) и (IVS2+1G>A) в гене CHEK2 встречаются у пациентов, имеющих высокий риск развития эстроген-позитивного рака молочной железы (РМЖ). Обе мутации также ассоциированы с дополнительным риском развития двустороннего рака и с плохими показателями долгосрочной безрецидивной и общей выживаемости. Встречаемость мутации (1100delC) в гене CHEK2 в России составляет 2,7 % случаев у женщин, страдающих этим типом рака, а мутации (IVS2+1G>A) – 0,5 %. Кроме того, наличие этих мутаций повышает риск развития других типов рака: рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы.
Название гена
CHEK2 (CDS1; CHK2; LFS2; RAD53; hCds1; HuCds1; PP1425).
OMIM
+ 604373.
Локализация гена на хромосоме
22q12.1.
Синонимы английские
Analysis of CHEK2*1100delC heterozygosity, Analysis of CHECKPOINT KINASE 2 *1100delC.
Analysis of CHEK2*IVS2+1G>A heterozygosity, Analysis of CHECKPOINT KINASE 2 *IVS2+1G>A.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Ген CHEK2 расположен на длинном плече 22-й хромосомы. Он кодирует белок, который обладает выраженным контролирующим действием на клеточный цикл. Активация данного гена и соответствующего ему белка происходит в случае повреждения ДНК. Это повреждение может быть как вследствие внешних факторов (лекарственная терапия, влияние мутагенов и т.д.), так и вследствие нарушения целостности ДНК после деления клетки. При активации данный ген останавливает клеточный цикл и запускает процессы восстановления целостности поврежденной ДНК. Таким образом, этот белок выступает в роли опухолевого супрессора, или белка, предотвращающего развитие опухоли.
Показано, что мутации в гене CHEK2 увеличивают наследственную предрасположенность к развитию рака. Это связано с тем, что мутации инактивируют способность белка CHEK2 к выполнению своих функций. Таким образом, любые повреждения ДНК передаются после деления дочерним клеткам. Выявлена четкая связь наличия различных типов мутаций с развитием рака различной локализации (рак молочной железы, рак предстательной железы, почек, толстой кишки, щитовидной железы), а также некоторых типов лимфом.
Мутация CHEK2*1100delC является следствием утраты (делеции) цитозина в 1100 положении гена CHEK2. Хотя эта мутация встречается редко, она значительно повышает риск развития рака молочной железы. Этот риск коррелирует с семейным анамнезом и увеличивается, когда носители имеют родственников с этим диагнозом. У носителей мутации без пораженного родственника риск развития РМЖ составляет приблизительно 20 % и увеличивается до 44 %, когда затрагиваются как родственники первой, так и второй линии. Мутация CHEK2*1100delC приводит к повышенному риску развития рака молочной железы как у женщин, так и у мужчин, однако степень риска не изменяется, если эти люди являются носителями мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
Мутация CHEK2*IVS2+1G>A происходит в сайте сплайсинга второго экзона и приводит к нарушению границ сшиваемых экзонов, появлению в этом участке лишних 4 нуклеотидов и, как следствие, сдвигу рамки считывания. В результате этого белок CHEK2 получается неполноценным и с нарушенными функциями, что приводит к нарушению связывания его с другими белками контроля противоопухолевой защиты: BRCA1, Cdc25A, и ТР53. Носительство этого аллеля ассоциировано с двукратным повышением риска развития РМЖ. Мутации в гене CHEK2 также являются причиной развития резистентности к химиотерапии препаратами на основе антрациклина у пациентов с раком молочной железы.
Для чего используется исследование?

Для диагностики риска развития рака молочной железы, рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы;
для подбора рациональной схемы терапии;
для прогноза течения и исхода заболевания.

Когда назначается исследование?

На этапе генодиагностики при заболеваниях, в развитии которых может участвовать мутировавший ген CHEK2;
перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии;
при рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией CHEK2.
Что означают результаты?




Компонент


Результат




Мутация 1100delC


N/N – делеция не выявлена




N/del – делеция выявлена в гетерозиготном состоянии




del/del – делеция выявлена в гомозиготном состоянии




Мутация IVS2+1G>A


G/G – мутация не выявлена




G/А – мутация выявлена в гетерозиготном состоянии




А/А – мутация выявлена в гомозиготном состоянии




Частота наследственной предрасположенности к раку молочной железы составляет около 25 % всех случаев рака. Приблизительно 5-10 % случаев рака молочной железы и яичников вызвано мутациями генов BRCA1, BRCA2, CHEK2. Мутации в CHEK2 и ATM характерны для промежуточного риска возникновения рака молочной железы.