Определение аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена в моче при комплексной диагностике порфирий.
Синонимы русские
5-дельта-аминолевулиновая кислота (5-δ-аминолевулиновая кислота), порфирии.
Синонимы английские
Aminolevulinic acid, 5-δ-aminolevulinic acid, porphobilinogen, porphyria.
Метод исследования
Ионообменная хроматография.
Единицы измерения
мкмоль/сут. (микромоль в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
Общая информация об исследовании
Аминолевулиновая кислота и порфобилиноген – вещества - предшественники порфиринов. Порфирины – это циклические органические вещества, входящие в состав всех клеток организма человека, где осуществляется обмен кислорода и процесс клеточного дыхания. В свободной форме они практически не встречаются, входят в состав комплексных соединений с белками и некоторыми металлами (железо, магний, кобальт). Такие соединения являются гемопротеинами и входят в состав гемоглобина крови, тканевых дыхательных ферментов, таких как каталаза, пероксидаза, цитохромные соединения и другие. Порфирины в основном используются для синтеза гема, входящего в состав гемоглобина. В норме порфирины, не использованные для синтеза гемоглобина, выделяются в составе мочи и кала.
С мочой выводятся в основном уропорфирины, копропорфирины, а также предшественники порфиринов: порфобилиноген и 5-δ-аминолевулиновая кислота. Порфобилиноген – промежуточный метаболит синтеза порфиринового кольца гема, образуется из 5-δ-аминолевулиновой кислоты и других веществ. В результате нарушения метаболизма порфиринов повышается содержание порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты, а также продуктов их окисления в тканях, крови и моче – такие состояния называются порфирии. Они могут быть связаны с повышенным синтезом порфиринов, нарушением их выведения, с недостаточной активностью ферментов, участвующих в синтезе гема. Известны наследственные и приобретенные формы порфирий.
Наследственные или первичные порфирии обусловлены наличием дефектов ферментов, участвующих в биосинтезе гема. При этом повышается активность фермента аминолевуленсинтазы, что приводит к накоплению и увеличению концентраций 5-δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена. Известны следующие варианты первичных порфирий: эритропоэтические (эритропоэтическая уропорфирия, или болезнь Гюнтера, эритропоэтическая копропорфирия), печеночные (острая перемежающая порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, урокопропорфирия, или поздняя кожная порфирия) и смешанные порфирии.
Повышение уровней порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты наиболее характерно для печеночной и смешанных форм порфирий. Легкие формы заболеваний могут протекать бессимптомно, проявляясь под воздействием триггерных факторов, например при приеме некоторых лекарственных препаратов; они могут индуцировать фермент аминолевуленсинтазу. Тяжелые формы порфирий могут проявляться поражениями кожи, сопровождающимися зудом, чувствительностью кожи к солнечному свету, нейропсихическими расстройствами. Острая перемежающая порфирия – это наследственная форма порфирии с доминантным типом наследования. Заболевание появляется чаще всего под воздействием приема лекарственных препаратов. К ним относятся сульфаниламидные препараты, анальгин, барбитураты и другие. Возможно манифестирование заболевания на фоне беременности. К клиническим проявлениям относятся острые боли в животе, поражение нервной системы, глаз, вплоть до потери зрения, психические расстройства, судороги. Отмечается повышение концентрации порфобилиногена и 5-δ-аминолевулиновой кислоты в моче. Важно отметить, что цвет мочи при увеличенном содержании данных метаболитов не изменяется. Для сравнения – при болезни Гюнтера моча имеет ярко-красный цвет, что обусловлено наличием других метаболитов.
Приобретенные или вторичные порфирии возникают при нарушении функции печени или органов кроветворения в результате патологических процессов, заболеваний или воздействии токсических веществ. Они могут встречаться на фоне гипохромных анемий, заболеваний печени (тяжелые хронические формы гепатитов, цирроз и злокачественные образования печени), длительно текущих инфекционных процессов (туберкулез, остеомиелит). Токсические порфирии возникают при применении лекарственных препаратов, цитостатиков, при интоксикации свинцом, ртутью, марганцем, фосфором, фтором, висмутом, селеном, бензолом, алкоголем, хлороформом, амино- и нитросоединениями, галогенсодержащими гербицидами и инсектицидами.
Для лабораторной диагностики представленных вариантов порфирий рекомендуется одновременное определение в суточной моче порфобилиногена, 5-δ-аминолевулиновой кислоты и общих порфиринов. Определение наследственных форм порфирий рекомендуется дополнять генетическими исследованиями. Диагностика приобретенных порфирий должна быть комплексной и проводиться с учетом анамнеза, основного заболевания, применения лекарственных веществ, возможной интоксикации отравляющими веществами.
Для чего используется исследование?

Для диагностики наследственных или первичных форм печеночных (острая перемежающая порфирия, наследственная печеночная копропорфирия, урокопропорфирия или поздняя кожная порфирия) и смешанных порфирий.
Для диагностики приобретенных или вторичных форм порфирий на фоне заболеваний, применения лекарственных препаратов, токсического воздействия опасных и ядовитых веществ.

Когда назначается исследование?

При подозрении на развитие порфирии и возможных клинических проявлениях: поражения кожи, сопровождающиеся зудом, чувствительность кожи к солнечному свету, острые боли в животе, симптомы "острого живота", тошнота, возможна рвота, поражение нервной системы, глаз, слепота, нейропсихические расстройства, судороги, расстройства сознания.
При подозрении на развитие вторичных форм порфирий на фоне заболеваний, применения лекарственных препаратов, токсического воздействия опасных и ядовитых веществ.
Что означают результаты?
Референсные значения
5-аминолевулиновая кислота: 11,4 - 57,2 мкмоль/сут.
Порфобилиноген: 0 - 15 мкмоль/сут.
Причины повышения:

острая перемежающая порфирия в период обострения;
наследственная печеночная копропорфирия;
урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия);
смешанные порфирии;
гипохромные анемии;
заболевания печени (тяжелые хронические формы гепатитов, цирроз и злокачественные образования печени);
длительно текущие инфекционные процессы (туберкулез, остеомиелит);
токсические порфирии на фоне применения лекарственных препаратов (цитостатиков), при интоксикации свинцом, ртутью, марганцем, фосфором, фтором, висмутом, селеном, бензолом, алкоголем, хлороформом, амино- и нитросоединениями, галогенсодержащими гербицидами и инсектицидами.

Причины понижения:

не имеет клинического значения.

Что может влиять на результат?

Наличие сопутствующих заболеваний.
Условия проживания.
Занятость на вредном производстве.
Применение лекарственных веществ, мочегонных препаратов.
Употребление алкоголя.